Отсутствие VEGF-A ускоряет развитие раковой опухоли
Результаты проведенного учеными исследования опровергли все, что было известно ранее о Т-клетках. Если раньше медики полагали, что Т-клетки, способные уничтожать раковые ткани иммунной системы, отличаются повышенной эффективность в условиях аноксической среды раковой опухоли при доступе к VEGF-A фактору, то новая работа ученых продемонстрировала не только способность Т-клеток выживать в микроэкологии с дефицитом кислорода посредством использования транскрипционного фактора HIF-1а, но и обретать повышенную эффективность для уничтожения клеток раковых тканей внутри опухоли. Результаты исследования были опубликованы в издании Cancer Cell.
Т-клетки, которые характеризуются цитотоксичностью, играют важную роль в работе иммунной системы, поскольку они обладают способностью уничтожать клетки раковых тканей. Считается, что при вхождении Т-клеток в опухоль они используют фактор транскрипции HIF, представленный, как и другие факторы транскрипции, белком, регулирующим экспрессивность гена и функциональность клетки. Транскрипционный фактор HIF очень важен для обеспечения адаптационных свойств Т-клеткам в условиях бескислородной микросреды раковой опухоли.
Ученые смогли установить, что именно присутствие HIF-1a способствует адаптации Т-клеток в среде с недостатком кислорода, что позволяет уничтожать раковые клетки. После проведения сравнительного анализа HIF-2a было обнаружено, что его роль менее важна, чем HIF-1а для обеспечения адаптационной способности Т-клеток, позволяющей выживать при дефиците кислорода в среде и уничтожать клетки раковых тканей.
Как отметил доктор Рэндалл Джонсон, представляющий Каролинский институт молекулярной и клеточной биологии и руководивший исследованием, ученые наблюдали способность Т-клеток обнаруживать кислород и выживать при его дефиците, что демонстрирует их способность интегрироваться в аноксические раковые опухоли, выживать в них и уничтожать злокачественные ткани.
Учеными были использованы мышиные модели для попыток извлечения VEGF-A из Т-клеток – это фактор роста, увеличивающий кровеносные сосуды и являющийся одним из целевых генов HIF.
По словам профессора Джонсона, в ходе работы ученые смогли обнаружить рост опухолей и изменение процесса формирования сосудов кровеносной системы. Данное явление требует дальнейшего изучения, поскольку ранее медики считали, что раковые ткани переживают голодание при уменьшении концентрации VEGF-A. Данная работа демонстрирует гораздо большую сложность механизма, чем предполагалось прежде. Медики надеются, что эта работа сможет способствовать разработке эффективных методик противораковой терапии с максимальной результативностью Т-клеток.